Nieuw syndroom verklaard
Een niet eerder beschreven syndroom gaat gepaard met epilepsie, ataxie, perceptief gehoorverlies en renale tubulopathie en wordt veroorzaakt door afwijkingen in een kaliumkanaal. De veelheid aan symptomen bij patiënten met het syndroom geeft aan dat dit kaliumkanaal een belangrijke rol speelt in verschillende organen, aldus onderzoekers in NEJM van 7 mei.
Robert Kleta c.s. van het Great Ormond Street Hospital-University College London vonden vijf kinderen uit twee verwante families met het syndroom. Deze kinderen presenteerden zich met epilepsie, ataxie, sensorineurale doofheid en tubulopathie, waardoor de aandoening de naam EAST-syndroom hebben gekregen. Uit een genoombrede analyse van vier van de kinderen bleek dat ze een afwijkend KCNJ10-gen hadden. Dit gen codeert voor een kaliumkanaal dat voorkomt in de hersenen, het binnenoor en de nier.
Dat het afwijkende kaliumkanaal minder goed functioneert, lieten de onderzoekers zien door het kaliumkanaal tot expressie te brengen in klauwpadeitjes. Mutaties in het KCNJ10-gen zorgden bij de klauwpadden voor een drastische afname van de kaliumstroom over de celwand. Ook maakten de onderzoekers muizen waarin het KCNJ10-gen was uitgeschakeld. Deze muizen kregen last van uitdroging door overmatige zoutexcretie. Muizen zonder het kaliumkanaal stierven enkele dagen na de geboorte.
Kleta c.s. beredeneren dat afwijkingen in het kaliumkanaal in de nieren leiden tot een slechter functionerende natrium-kaliumpomp en daardoor tot een veranderd membraanpotentiaal. En omdat allerlei andere kanalen voltageafhankelijk zijn, heeft dit indirect een effect op de huishouding van allerlei zouten zoals chloride en magnesium.
In de hersenen komt het kaliumkanaal voor in gliacellen, die kalium opnemen nadat het tijdens een depolarisatie uit een neuron is gestroomd. Doordat het kalium als gevolg van disfunctionerende kaliumkanalen te langzaam wordt verwijderd, kunnen zenuwcellen te snel depolariseren en ontstaan makkelijker epileptische aanvallen.
Ook in het binnenoor verstoort het defecte kaliumkanaal de membraanpotentiaal. Daardoor worden geluidssignalen niet goed doorgegeven.
In een commentaar op de studie schrijft Markus Bleich dat het onderzoek aantoont dat het al enige tijd bekende KCNJ10 een belangrijke rol speelt in zowel de nieren als de hersenen. Volgens hem laat het onderzoek zien hoe het zorgvuldig bestuderen van een zeldzame aandoening relevante informatie kan opleveren voor de gehele medische wetenschap. Twan van Venrooij
NEJM 2009; 360: 1960-70, 2012-4
Er zijn nog geen reacties bij dit bericht. Ziet u geen reactieformulier?
| Datum | Titel | |
|---|---|---|
| Magnesium helpt niet na SAB | ||
| Rapport: ‘Te weinig chirurgen in Boxmeer’ | ||
| Kamerlid wil debat over MoM-heupen | ||
| ‘Doping heeft ten onrechte slechte naam’ | ||
| ‘Klaag ziekenhuis aan om MoM-kunstheup’ | ||
| Helft ziekenhuizen plaatste schadelijke kunstheup |
Lees- kijk- en uittips, cartoons, columns en andere interessante artikelen eenvoudig in je facebookoverzicht.
