5 november 2010
Nieuwe aanpak bijwerkingen irinotecan
Diarree als bijwerking van het chemotherapeuticum irinotecan kan worden bestreden door specifieke enzymatische activiteit van darmbacteriën tegen te gaan. Dit blijkt uit een studie bij muizen door Bret Wallace c.s. waarover zij in Science rapporteren. Het selectief richten van therapie op darmflora-enzymen zou ook bij andere middelen een uitkomst kunnen zijn.
Irinotecan wordt gebruikt bij de behandeling van gemetastaseerd colorectaal carcinoom. Het middel kent echter ernstige bijwerkingen die veel voorkomen: myelosuppressie en forse diarree. Die laatste wordt veroorzaakt doordat het gemetaboliseerde middel door darmbacteriën wordt omgezet in een variant die zeer toxisch is voor darmwandcellen.
Inzetten van antibiotica om deze bacteriën dan maar uit te schakelen, heeft het vervelende bijeffect dat daarbij ook nuttige darmflora wordt vernietigd. De bijwerkingen van irinotecan beperken de mogelijkheid om een hoge dosis toe te dienen.
Wallace c.s. hebben een aantal middelen gevonden die net dat enzym onderdrukken dat voor de omzetting in de toxische metaboliet verantwoordelijk is. Ze hebben deze middelen, zogenaamde E. coli-bètaglucuronidaseremmers, getest bij muizen die ook het chemotherapeuticum toegediend kregen. Deze muizen hadden veel minder ernstige diarree dan de muizen die alleen irinotecan kregen. De colonbiopten lieten zien dat zij ook minder beschadigd darmepitheel hadden.
Dat wil nog niet zeggen dat de enzymremmers nu klaar zijn om te testen bij mensen, zeggen zowel Wallace c.s. als de auteurs van een bijbehorend commentaar in Science. Eerst moet duidelijk worden of de nieuwe middelen ook tot een meetbaar lager gehalte aan toxische metabolieten leiden, en of de effectiviteit van irinotecan intact blijft.
En het andere, en wellicht nog veel grotere probleem van irinotecan, de neutropenie die kan optreden, wordt er niet mee opgelost. Dat zal het ophogen van de dosering voorlopig nog beperken.
Sophie Broersen
Science 2010, doi: 10.1126/science.1191175: Alleviating Cancer Drug Toxicity by Inhibiting a Bacterial Enzyme
en 1198310: Targeting Bacteria to Improve Cancer Therapy
Er zijn nog geen reacties bij dit bericht. Ziet u geen reactieformulier?
| Datum | Titel | |
|---|---|---|
| Magnesium helpt niet na SAB | ||
| Rapport: ‘Te weinig chirurgen in Boxmeer’ | ||
| Kamerlid wil debat over MoM-heupen | ||
| ‘Doping heeft ten onrechte slechte naam’ | ||
| ‘Klaag ziekenhuis aan om MoM-kunstheup’ | ||
| Helft ziekenhuizen plaatste schadelijke kunstheup |
Lees- kijk- en uittips, cartoons, columns en andere interessante artikelen eenvoudig in je facebookoverzicht.
